在人机大战扳回一场后，李世石这位好强的韩国棋手就向AlphaGo的团队提出，在最后一场执黑出战，因为他觉得AlphaGo执黑有明显弱点，他想在最终局真正击败这个难缠的对手。
因为一场失利而意外获得世界职业围棋排名（第4位）的AlphaGo同样也不希望以连败的收尾。
3月15日的人机大战最终局中，李世石没能完成连胜。主动挑战执黑的他也未能再次展现人类思维亮点般的“神之一手”，相反中盘下出败着，最终180手投子不敌AlphaGo。
而人类VS人工智能也最终以1比4落下大幕，而AlphaGo也将给职业围棋带来更多积极的冲击。
聂卫平：AlphaGo中盘完全超越人类
第四场的“神之一手”让对手近乎死机，李世石也窥探到了些许对阵AlphaGo的心得。事实上，在最后一战前，职业棋手们也纷纷为李世石支招，而在他们眼中击败AlphaGo的战术也大致分为两种。
在很多棋手眼里，前三战李世石的开场布局并不理想，也为他最终失利埋下伏笔。聂卫平在直播解说中更是调侃道：“李世石的布局不是差，而是太差。”在他看来，电脑中盘实力太强，只有“在布局取得领先，才有可能取胜”。聂卫平甚至认为AlphaGo中盘能力超强，“堪称十三到十五段，完全超越人类。”而它的布局还有薄弱处，大概实力在六七段，因此李世石的布局很重要。
除了拼布局和前半盘外，也有不少职业棋手认为李世石可以借用第四战的经验。韩国棋手朴永训九段就认为，“等AlphaGo来定型，把中腹营造为主战场，导入计算复杂的战斗可以让AlphaGo陷入困境。”
刚刚开局AlphaGo的白12碰就令观战的职业棋手们感叹它惊人的学习能力。进行视频解说的中国围棋队总教练俞斌就介绍，这是职业棋界最近流行的一手棋，“没想到电脑这么快就掌握了。”
而且AlphaGo也同样会不按常理和普通定式来下。它弃掉右下角白棋，白26脱先大飞。陈耀烨九段随即就感叹：“右下角黑棋太舒服了！毫无疑问，黑棋布局成功。”
起身抽烟后李世石下出败着
不过随即AlphaGo白30选择夹击的定式。在古力九段感觉AlphaGo“不会主动围空，而是喜欢在双方交接过程中，通过战斗围空”。简单而言，这恰恰是围棋围空的极高境界。
AlphaGo还是频频下出令人看不懂的棋着。白42扳头撑得极满，比赛现场观棋室的金成龙九段惊讶地大叫起来，“感觉怎么扳都不是好棋。”
在局部形成对杀后，金成龙表示：“李世石有很强自信和胆量，和AlphaGo拼局部计算。”他感到奇怪的是但有点奇怪的是，AlphaGo在将变化走尽，“或许是每一棋着计算胜率的缘故，它还不会像人类高手那样学会保留。”
白58、白64，连连让围棋高手们看不懂。常昊认为AlphaGo的实力起伏很大，而古力也调侃，李世石或许在想为何前三盘输给了这样的对手。
李世石在黑71贴下去后，起身出去抽烟。没想到他回到棋局后松懈下来，黑79跳方补棋，但AlphaGo白80扳头后，中腹白势不小，上下呼应。“李世石不敢长，我很不解，这棋不像他的风格。”常昊九段对此格外不解，认为不像李世石的风格。
随即李世石在上边盘肩冲后的一连串着法明显亏损，局面急转直下。陈耀烨九段无奈地表示：“李世石上边盘肩冲到现在实在亏太多了！白棋在中腹几乎没花几手棋，就围得跟右下黑棋一般大了。问题还是出在李世石的黑79上，应该强硬地长出来。”
纵观全局，上一盘李世石的78手成为“神之一手”，而这盘的黑79却成为全局扭转的败着。
官子阶段AlphaGo一手寸步不让的二路虎住诱发了李世石的黑169刺妙手，双方转换势成骑虎。AlphaGo强大的计算力，在读秒中依旧展露无遗，最终
聂卫平认为李世石在最终场最大的问题就是大局，“李世石输就输在大局上，局部占了不少便宜，大局观原本该是人类的优势；现在角部可能出劫，白劫材多。”